Рак легенів залишається основною причиною смерті від раку в усьому світі, причому переважна більшість випадків припадає на недрібноклітинний рак легенів (НДРЛ). Хоча хіміотерапія часто є першою лінією захисту, її ефективність все більше обмежується токсичними побічними ефектами та підвищенням стійкості до ліків. Головна проблема полягає в тому, що хіміотерапія також послаблює імунну систему, через що організму важко довго боротися з раком. Пухлини активно пригнічують імунну систему, захоплюючи джерела енергії імунних клітин, залишаючи пацієнтів без можливостей лікування.
Останні дослідження пропонують можливе рішення: пряме підвищення енергії імунних клітин шляхом трансплантації функціональних мітохондрій. Цей підхід, опублікований у Cancer Biology & Medicine вченими з Університетів Тунцзі та Наньтунського університету, може відновити здатність імунної системи боротися з НДКРЛ, одночасно роблячи пухлини більш чутливими до хіміотерапії.
Як працює мітохондріальний перенос
Дослідники взяли функціональні мітохондрії зі здорових людських серцевих клітин (кардіоміоцитів), відомих своїм високим рівнем виробництва енергії, і пересадили їх у моделі пухлини НМРЛ. Мітохондрії самі по собі не впливали на ракові клітини, але в поєднанні з хіміотерапевтичним препаратом цисплатином вони різко підвищили його ефективність. Лікування вдвічі зменшило кількість цисплатину, необхідного для знищення ракових клітин, більш агресивно зменшуючи пухлини у мишей і посилюючи інфільтрацію імунних клітин.
Справа не лише в грубій силі; Перенесення мітохондрій принципово змінює метаболізм пухлини. Він скасовує «ефект Варбурга», коли ракові клітини віддають перевагу неефективному виробленню енергії, змушуючи їх покладатися на ефективне окисне фосфорилювання. Це послаблює пухлину, водночас активізуючи імунні клітини, включаючи Т-клітини та природні клітини-кілери.
Подолання імуносупресії
Дослідження також виявило, що мітохондріальний перенос відновлює мітохондріальну активність в імунних клітинах, дозволяючи їм функціонувати на повну потужність. Це критично важливо, оскільки хіміотерапія часто пошкоджує ці клітини, залишаючи пацієнтів вразливими до рецидивів. Важливо, що лікування не збільшило токсичність, зберігаючи здоров’я органів і масу тіла.
«Поповнюючи імунні клітини функціональними мітохондріями, ми не лише підвищуємо їхню енергію, ми також відновлюємо їх здатність боротися», — пояснює доктор Ліліу Юань, провідний дослідник. «У той же час ракові клітини стають більш вразливими до хіміотерапії. Це як перезарядити імунну систему, одночасно знешкоджуючи пухлину».
Наслідки для майбутнього лікування раку
Це дослідження пропонує нову терапевтичну парадигму: інтеграцію мітохондріального переносу з існуючими методами лікування раку для подолання імуносупресії та метаболічної стійкості. Хоча необхідні подальші клінічні випробування, цей підхід є перспективним не лише для раку легенів, але й потенційно для інших видів раку, де імунодефіцит є основною перешкодою для успіху. Здатність активізувати як імунну систему, так і хіміотерапевтичні препарати може змінити лікування раку, вийшовши за межі поточних обмежень і започаткувавши нову еру біоенергетичного відновлення.
