Возможно, артрит имеет «выключатель». Ученые из Стэнфорда не просто лечили симптомы — они заново вырастили утраченный хрящ. У старых мышей это отменило повреждения. Результаты? Поразительно хорошие. Даже образцы человеческих коленей, взятые во время операций, начали создавать новую ткань всего за неделю.
Это меняет правила игры.
Большинство людей считает, что боль в суставах — это приговор. Медленное угасание. Но блокировка одного конкретного белка, называемого 15-PGDH, кажется способной «перемотать» этот процесс назад. Без использования стволовых клеток. Просто старые клетки «просыпаются» и снова берутся за свою работу. Если это подтвердится у людей, инъекции или таблетки смогут восстанавливать изношенные тазобедренные и коленные суставы. Хирургия может перестать быть неизбежностью.
Зміст
Проблема «нормального» старения
Остеоартритом страдает один из пяти американцев. Лечение обходится в миллиарды. Боль. Жесткость. Отеки. Современные лекарства лишь маскируют эти симптомы. Ничто не останавливает распад тканей.
Проблема заключается не просто в износе. Она биохимическая. Ситуацию захватывает белок, известный как «героциом» (вероятно, имеется в виду протеин, связанный со старением). 15-PGDH становится все более распространенным с возрастом. Он разрушает полезные соединения, такие как простагландин E2, оставляя ткани слабыми и воспаленными.
«Это способствует снижению функции тканей по всему телу».
Блокировка этого фермента обращает этот тренд вспять. У старых мыш выросли более сильные мышцы. Их нервы восстановились. Теперь их хрящи заживают.
Не так, как предполагалось
Вот в чем подвох. Мы полагали, что регенерацию обеспечивают стволовые клетки. Они делятся, дифференцируются и чинят повреждения.
Здесь хрящи не используют стволовые клетки. Они задействуют уже существующие.
Хондроциты — клетки, которые в данный момент функционируют в суставе, — просто «меняют свои решения». Они изменяют экспрессию своих генов. Они перестают быть старыми, воспаленными клетками и снова становятся молодыми, структурными. Это своего рода перепрограммирование, происходящее непосредственно внутри сустава.
«Это новый путь», — сказала Хелен Блоу, старший автор исследования. «Мы искали стволовые клетки. Но они явно не участвуют в процессе».
Это запутанная биология. Но от этого не менее захватывающая.
Почему мишенью стал 15-PGDH
Ранее лабораторные работы показали, что простагландин E2 способствует заживлению мышц. 15-PGDH его уничтожает. Блокируй разрушителя — спаси целителя.
Команда сравнила старых и молодых мышей. Угадайте, что? Уровень 15-PGDH удваивается с возрастом. Они лечили старых мышей ингибитором. Одним делали инъекции в брюшную полость, другим — в колени. Оба метода сработали.
Тонкий, потертый хрящ утолщался. И это был не просто любой хрящ, а гиалиновый хрящ — хороший, гладкий, тот самый, который действительно нужен вашим коленям. А не фиброзный хрящ, рубцовая ткань, которая обычно образуется после травм и плохо справляется со своими функциями.
Восстанавливалась именно функциональная поверхность.
Предотвращение цепной реакции
А что насчет травм? Представьте резкие повороты в футболе. Резкие смены направления в баскетболе. Разрывы передней крестообразной связки (ПКС).
У половины людей, разрывающих ПКС, в течение пятнадцати лет развивается остеоартрит. Это почти неизбежно.
Мышам с имитированными разрывами ПКС вводили ингибитор дважды в неделю в течение четырех недель. Они оставались здоровыми. Нелеченные мыши демонстрировали двукратный рост 15-PGDH и развивали артрит за несколько месяцев.
Леченные мыши ходили нормально. Ставили вес на поврежденную ногу. Они избежали вторичного коллапса сустава.
Разве это не иронично? Молекула, которую обычно обвиняют в воспалении, помогает, если поддерживать её правильный баланс.
Доказательства на людях
Работает ли это у людей?
Исследователи использовали выброшенные образцы человеческих хрящей. От пациентов, которым уже планировали полную замену колена. Ткани, обреченные на утилизацию.
Одна неделя лечения. Сигналы распада упали. Клетки начали строить новый гиалиновый хрящ. Существующие клетки изменили свои генетические паттерны на молодые. Новые клетки не привлекались. «Армия» уже была там; она просто забыла, как сражаться за себя.
«Большая группа существующих клеток… меняющих свою экспрессию», — отметила Ниधि Бхутани. «Более значительное клиническое воздействие в целом».
Фазы I клинических испытаний для лечения мышечной слабости уже завершены. Препарат безопасен для здоровых людей. Похожее испытание для хрящей, вероятно, начнется в ближайшее время.
Мелкий шрифт
Блоу, Бхутани и другие имеют патенты на эту технологию. Лицензировано компании Epirium Bio. Вовлечены доли собственности. Наука редко существует в вакууме.
Тем не менее. Восстановление хряща путем нажатия одной молекулярной кнопки? Это огромное достижение. Возможно, нам не нужно заменять суставы вовсе. Достаточно просто перезапустить их.
Кто знает? Испытания начались уже сейчас.
