TBC tidak akan hilang.
Penyakit ini telah menghantui manusia setidaknya selama enam milenium. Saat ini penyakit ini masih menjadi salah satu infeksi paling mematikan di dunia. Angka-angkanya jelas. Saat ini satu dari empat orang di bumi membawa kuman di dalam diri mereka, tanpa gejala, dan tidak bersuara. Pada tahun 2024 saja, lebih dari sepuluh juta kasus menjadi aktif. 1,2 juta kematian.
Hal ini menjadikan TBC sebagai pembunuh utama patogen apa pun.
“Tuberkulosis masih menjadi salah satu penyakit paling mematikan di dunia” — namun peralatan yang kita miliki terasa kuno.
Dokter mengandalkan antibiotik jangka panjang. Pasien berjuang untuk menyelesaikannya. Sementara itu, strain yang resistan terhadap obat terus bermunculan. Organisasi Kesehatan Dunia mengatakan kita memerlukan perubahan. Vaksin terapeutik dapat membantu. Mempersingkat pengobatan. Meningkatkan sistem kekebalan tubuh untuk membersihkan rumah lebih cepat.
Di sinilah tim Johns Hopkins berperan.
Mereka membuat vaksin DNA. Bukan suntikan. Semprotan hidung.
Biologi di Balik Semprotan
Kedengarannya sederhana, hampir terlalu sederhana. Tarik napas dosisnya. Namun ilmu di bawahnya tepat.
Styliani Karanika memimpin penelitian tersebut. Dia adalah asisten profesor di Fakultas Kedokteran Johns Hopkins dan bekerja di Pusat Penelitian Tuberkulosis. Tim merancang vaksin fusi menggunakan dua gen spesifik. relMtb dan Mip3α.
Inilah logikanya. Bakteri TBC punya triknya. Gen relMtb menciptakan protein yang memungkinkan bakteri bersembunyi. Ketika keadaan menjadi sulit – antibiotik, oksigen rendah, tidak ada makanan – bakteri tersebut akan mati. Itu bertahan. Itu menunggu. Inilah sebabnya mengapa pengobatannya memakan waktu lama.
Para peneliti mengambil gen itu dan menggabungkannya dengan Mip3α.
Mip3α bertindak sebagai suar. Ia meneriakkan sebuah sinyal. Ini menarik sel dendritik yang belum matang ke pesta tersebut. Ini adalah pengintai kekebalan tubuh. Mereka mengambil protein TBC. Mereka memamerkannya di depan sel T. Sel T kemudian mengoordinasikan serangan tersebut.
Dengan menggunakan perlengkapan bertahan hidup musuh untuk melawannya, vaksin akan membangunkan sistem kekebalan tubuh. Dan dengan menyalurkannya melalui hidung?
Itu mengenai mukosa.
Di situlah infeksi dimulai. Saluran udara. Paru-paru.
“Penyaluran intranasal memfokuskan vaksinasi pada tempat terjadinya infeksi,” jelas Karanika. “Ini membantu menghasilkan kekebalan lokal.”
Sistem kekebalan tubuh belajar untuk melawan pada saat yang tepat. Secara sistemis ya, tapi secara lokal juga.
Tikus. Monyet. Dan Tunggu.
Mereka mengujinya pada tikus terlebih dahulu. Hasilnya tampak menjanjikan. Tikus yang terinfeksi membersihkan bakteri lebih cepat dibandingkan tikus yang hanya diberi obat saja. Peradangan paru-paru menurun. Yang paling penting? Tidak ada kekambuhan.
Mereka menghentikan obat-obatan tersebut. Tikus-tikus itu tetap sehat.
Ketika dikombinasikan dengan campuran obat-obatan yang ampuh (bedaquiline, pretomanid, dan linezolid), vaksin ini membuat obat-obatan tersebut bekerja lebih baik. Hal ini menunjukkan jalan masa depan untuk mengobati kasus-kasus yang resisten. Kasus yang saat ini sulit untuk diobati. Atau tidak mungkin disembuhkan.
Tapi tikus bukanlah manusia.
Jadi mereka pindah ke kera rhesus.
Vaksin yang diberikan melalui hidung memicu respons kekebalan yang terukur dalam darah dan saluran pernapasan. Pola serupa dengan apa yang mereka lihat pada tikus. Responsnya bertahan. Enam bulan keluar. Perlindungannya tampak tahan lama.
Inilah hasil tangkapannya.
Penelitian pada monyet hanya memeriksa aktivasi kekebalan tubuh. Mereka tidak benar-benar menularkan TBC pada primata untuk melihat apakah mereka dapat menghentikannya. Kami belum tahu apakah hal ini dapat terjadi pada mamalia yang lebih besar.
Karanika jelas tentang hal itu. Ini adalah jembatan. Bukan persimpangan.
“Data ini memberi kita jembatan penghubung antara kemanjuran pada tikus dan upaya yang diperlukan untuk uji coba pada manusia.”
Kami belum melakukan uji klinis. Diperlukan lebih banyak pekerjaan praklinis. Namun potensi imunologisnya tetap ada.
Memikirkan Antibiotik Masa Lalu
Para peneliti bertaruh pada imunoterapi. Bukan hanya lebih banyak antibiotik.
Obat standar membunuh bakteri aktif. Mereka merindukan orang-orang yang gigih. Yang tidak aktif bersembunyi di tisu. Tujuan dari strategi baru ini adalah untuk melatih tubuh untuk menemukannya. Untuk membersihkan batu tulis sepenuhnya.
Vaksin DNA stabil. Mudah dibuat. Jika hal ini berhasil dilakukan pada manusia – jika data tikus dan monyet dapat diterjemahkan – maka logistik manufaktur akan menjadi mudah.
Daftar nama di balik penelitian ini panjang. Raja Tianyin. Addis Yilma. James Gordy. Banyak lainnya dari Johns Hopkins. Didukung oleh hibah dari National Institutes of Health dan berbagai yayasan. Karanika, Gordy, dan dua orang lainnya memegang hak paten atas teknologi tersebut. Mereka mengungkapkan tidak ada konflik kepentingan, namun potensinya jelas.
Akankah kita segera menemukan obatnya?
Mungkin tidak bulan depan.
Sains berjalan lambat. Uji coba pada manusia memakan waktu bertahun-tahun. Kegagalan adalah hal biasa. Namun untuk penyakit yang telah membunuh lebih banyak orang daripada gabungan penyakit Hitler dan Wabah Hitam…
Setiap sudut pandang baru terasa seperti kemajuan.
