Arthritis might have an off switch. Gli scienziati di Stanford non si sono limitati a trattare i sintomi. Hanno fatto ricrescere la cartilagine perduta. Nei topi anziani, ha invertito il danno. I risultati? Incredibilmente buono. Anche i campioni di ginocchio umano provenienti da interventi chirurgici hanno iniziato a costruire nuovo tessuto dopo solo una settimana.
Questo cambia le cose.
Molte persone pensano che il dolore articolare sia permanente. Una lenta dissolvenza. Ma il blocco di una proteina specifica chiamata 15-PDGH sembra riavvolgere quel processo. Non sono necessarie cellule staminali. Solo vecchie cellule che si svegliano e riprendono il loro lavoro. Se questo persiste nelle persone, iniezioni o pillole potrebbero riparare anche e ginocchia usurate. Surgery might become less of a certainty.
### The Problem with “Normal” Aging
Osteoarthritis affects one in five Americans. Costa miliardi. Dolore. Rigidità. Rigonfiamento. Current meds just mask it. Niente ferma il decadimento.
The issue isn’t just wear and tear. È biochimico. Una proteina nota come “gerozioma” prende il sopravvento. 15-PGDH gets abundant with age. Mastica composti utili come la prostaglandina E2, lasciando i tessuti deboli e infiammati.
“Contribuisce al declino della funzionalità dei tessuti in tutto il corpo.”
Blocking this enzyme reverses that trend. Older mice got stronger muscles. I loro nervi si sono ripresi. Now, their cartilage heals.
### Not How It Was Supposed to Work
Ecco la svolta. We assumed stem cells drive regeneration. They divide, differentiate, fix things.
Cartilage doesn’t use stem cells here. Utilizza quelli esistenti.
I condrociti, le cellule che attualmente gestiscono l’articolazione, semplicemente cambiano idea. Cambiano la loro espressione genetica. Smettono di essere cellule vecchie e infiammatorie e diventano di nuovo cellule giovani e strutturali. Si tratta di una sorta di riprogrammazione che avviene all’interno dell’articolazione stessa.
“Questo è un modo nuovo”, ha detto Helen Blau, un’autrice senior. “Stavamo cercando cellule staminali. Chiaramente non sono coinvolte.”
È una biologia disordinata. Emozionante però.
Зміст
Perché il 15-PGDH era l’obiettivo
Precedenti lavori di laboratorio hanno dimostrato che la prostaglandina E2 aiuta i muscoli a guarire. 15-PGDH lo distrugge. Blocca il distruttore, salva il guaritore.
Il team ha confrontato i topi vecchi con quelli giovani. Indovina un po? 15-PGDH raddoppia con l’età. They treated older mice with an inhibitor. Ad alcuni hanno fatto iniezioni nella pancia, ad altri iniezioni al ginocchio. Entrambi hanno funzionato.
Cartilagine sottile e sfilacciata ispessita. Non solo una cartilagine qualsiasi, ma una cartilagine ialina : quella buona, quella scivolosa di cui le tue ginocchia hanno effettivamente bisogno. Non la fibrocartilagine, il tessuto simile a una cicatrice che di solito si forma dopo un infortunio e ha scarse prestazioni.
Ha rigenerato la superficie funzionale effettiva.
Prevenire l’effetto domino
E gli infortuni? Pensa ai perni del calcio. Tagli nel basket. Strappi del legamento crociato anteriore (LCA).
La metà delle persone che si lesionano l’ACL sviluppano l’artrosi entro quindici anni. È quasi garantito.
I topi con lesioni simulate del legamento crociato anteriore hanno ricevuto l’inibitore due volte a settimana per quattro settimane. Sono rimasti in salute. I topi non trattati hanno raddoppiato il dosaggio di 15-PGDH e hanno sviluppato l’artrite nel giro di mesi.
I topi trattati camminavano normalmente. Metti peso sulla gamba malata. Hanno evitato il collasso secondario dell’articolazione.
Non è ironico? Una molecola solitamente accusata di infiammazione aiuta a mantenere il giusto equilibrio.
La prova umana
Funziona nelle persone?
I ricercatori hanno preso la cartilagine umana scartata. Da pazienti che già ricevono protesi totali di ginocchio. Tessuto che era condannato.
Una settimana di trattamento. I segnali di guasto sono diminuiti. Le cellule hanno iniziato a costruire nuova cartilagine ialina. Le cellule esistenti hanno cambiato i loro modelli genetici riportandoli a uno stato giovanile. Non sono state reclutate nuove cellule. L’esercito era già lì; ha semplicemente dimenticato come combattere per se stessa.
“Un grande pool di cellule esistenti… che cambia la loro espressione”, ha osservato Nidhi Bhutani. “Un impatto complessivo maggiore dal punto di vista clinico.”
Gli studi di fase 1 per la debolezza muscolare sono già stati condotti. Sicuro negli esseri umani sani. Sembra probabile che presto venga condotto uno studio simile per la cartilagine.
Le clausole scritte in piccolo
Blau, Bhutani e altri hanno brevetti su questa tecnologia. Concesso in licenza a Epirium Bio. Equità coinvolta. La scienza raramente esiste nel vuoto.
Ancora. Far ricrescere la cartilagine premendo un interruttore molecolare? Questo è enorme. Forse non abbiamo bisogno di sostituire le articolazioni, dopotutto. Basta riavviarli.
Chi lo sa? Il processo inizia adesso.
