Туберкулез не уходит в прошлое.
Эта болезнь преследует человечество как минимум шесть тысяч лет. И сегодня она по-прежнему входит в число самых смертоносных инфекций на планете. Цифры говорят сами за себя: четверть населения Земли в данный момент несет в себе возбудителя — бессимптомно и незаметно. Только за 2024 год более десяти миллионов случаев перешли в активную фазу. 1,2 миллиона смертей.
Это делает туберкулез лидером по числу жертв среди всех патогенов.
«Туберкулез остается одной из самых смертоносных болезней в мире» — но наши методы лечения кажутся архаичными.
Врачи вынуждены назначать длительные курсы антибиотиков, которые пациентам трудно довести до конца. Тем временем продолжают появляться устойчивые к лекарствам штаммы. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявляет о необходимости перемен. Терапевтические вакцины могут стать решением: они способны сократить продолжительность лечения и стимулировать иммунную систему быстрее очищать организм от инфекции.
Именно здесь в игру вступает команда Университета Джонса Хопкинса.
Они разработали ДНК-вакцину. Не в форме инъекции, а в виде спрея для носа.
Биология за кадром спрея
На первый взгляд идея звучит просто, почти слишком просто: вдыхаешь дозу, и готово. Но наука, стоящая за этим, точна и сложна.
Исследование возглавила Стилиани Караника, ассистент-профессор Школы медицины Джонса Хопкинса, работающая в Центре исследований туберкулеза. Команда создала гибридную вакцину на основе двух специфических генов: relMtb и Mip3α.
Логика следующая. Бактерии туберкулеза обладают хитрым механизмом выживания. Ген relMtb создает белок, позволяющий бактериям «скрываться». Когда условия становятся тяжелыми — появляются антибиотики, падает уровень кислорода или не хватает питания — возбудитель переходит в спячку. Он выживает и ждет. Именно поэтому лечение занимает так много времени.
Исследователи взяли этот самый ген и соединили его с геном Mip3α.
Ген Mip3α действует как маяк. Он посылает сигнал, привлекая незрелые дендритные клетки. Это разведчики иммунной системы. Они захватывают белки туберкулеза и демонстрируют их Т-клеткам. Те, в свою очередь, координируют атаку.
Используя собственный механизм выживания врага против него самого, вакцина «будит» иммунную систему. А доставка через нос дает еще одно преимущество?
Она воздействует на слизистые оболочки.
Именно там начинается инфекция — в дыхательных путях и легких.
«Внутриносовая доставка фокусирует действие вакцины в том месте, где происходит заражение», — объясняет Караника. «Это помогает сформировать локальный иммунитет».
Иммунная система учится бороться именно там, где это необходимо. Не только системно, но и локально.
Мыши, макаки и ожидание
Сначала вакцину испытали на мышах. Результаты выглядели многообещающе. У инфицированных мышей бактерии исчезали быстрее, чем у тех, кто получал только медикаментозное лечение. Снизился уровень воспаления в легких. А самое главное? Не наблюдалось рецидивов.
Они прекратили прием лекарств, и мыши оставались здоровыми.
При сочетании с мощной комбинацией препаратов (бедаквилин, претоманид и линезолид) вакцина усиливала действие этих лекарств. Это открывает путь к лечению резистентных случаев — тех, которые сегодня трудно поддаются терапии или считаются неизлечимыми.
Но мыши — не люди.
Поэтому исследователи перешли к рhesus-макакам.
Вакцина, вводимая через нос, вызывала измеримый иммунный ответ в крови и дыхательных путях. Паттерны напоминали те, что наблюдались у мышей. Ответ был устойчивым. Даже через шесть месяцев защита казалась надежной.
Но есть нюанс.
В исследовании на обезьянах проверяли только активацию иммунитета. Приматов не инфицировали туберкулезом, чтобы проверить, способна ли вакцина предотвратить болезнь. Мы пока не знаем, сработает ли это при реальной атаке у крупных млекопитающих.
Караника четко формулирует это: это мост, а не переход на другую сторону.
«Эти данные дают нам трансляционный мост между эффективностью на мышах и работой, необходимой для клинических испытаний на людях».
До клинических испытаний мы еще не дошли. Требуется больше доклинических исследований. Но иммунологические перспективы есть.
Выход за рамки антибиотиков
Исследователи делают ставку на иммунотерапию, а не просто на новые антибиотики.
Стандартные препараты убивают активные бактерии, но пропускают «персистеров» — спящие формы, прячущиеся в тканях. Цель новой стратегии — обучить организм находить их и полностью очищать систему.
ДНК-вакцины стабильны и просты в производстве. Если это сработает на людях — если данные по мышиным и обезьяньим моделям подтвердятся — производственная логистика может оказаться довольно простой.
Список авторов исследования длинный: Тяньинь Ван, Аддис Ильма, Джеймс Горди и многие другие специалисты из Университета Джонса Хопкинса. Проект поддерживался грантами Национальных институтов здоровья (NIH) и различных фондов. Караника, Горди и двое других авторов владеют патентами на эту технологию. Конфликтов интересов заявлено не было, но потенциал очевидный.
Начнем ли мы скоро «вдыхать» лекарство для излечения?
Скорее всего, не в следующем месяце.
Наука движется медленно. Клинические испытания занимают годы. Неудачи — обычное дело. Но для болезни, которая убила больше людей, чем Адольф Гитлер и Черная смерть вместе взятые…
Любой новый шаг кажется прогрессом.
