Вы, вероятно, думаете, что знаете, что такое креатин. Порошок протеина, «научные» знания из тренажерного зала, большие мышцы.
Оказывается, всё гораздо сложнее. Новое исследование, опубликованное в журнале iScience, предполагает, что креатин может помогать организму бороться с опухолями. Не напрямую, а косвенно, активируя систему раннего предупреждения иммунной системы.
Речь идёт о дендритных клетках. Это специализированные «разведчики» иммунитета. Они обнаруживают рак, а затем буквально «кричат о помощи», активируя цитотоксические T-клетки, которые непосредственно разрушают опухоли. Предыдущие работы этой лаборатории из Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе (UCLA) показали, что креатин помогает самим T-клеткам. Теперь данные указывают на то, что креатин сначала «заряжает» разведчиков.
Зміст
Почему иммунотерапии нужна поддержка
Современные методы иммунотерапии пытаются активировать эти убийственные T-клетки. Благородная попытка.
Проблема в том, что она работает только для 20–40% пациентов.
Команда UCLA полагает, что проблема кроется «выше по течению». Если улучшить функцию дендритных клеток — командиров и координаторов, — можно заставить T-клетки работать на полную мощность у большего числа людей.
Лили Ян, ведущий автор исследования из Центра Эли и Эдит Брод UCLA, говорит, что иммунотерапия демонстрирует впечатляющие перспективы, но оказывается неэффективной для слишком многих пациентов.
«Креатин не просто помогает T-клеткам, борющимся с раком, — он также дает энергию всей инфраструктуре, которая поддерживает и направляет их».
Она рассматривает креатин как добавку, которая целостно поддерживает иммунный ответ, на котором основаны современные методы лечения.
Наука клеточного голода
Исследователи начали с изучения метаболических генов в дендритных клетках внутри опухолей мышей.
Они заметили нечто странное. Ген, производящий белок-транспортер креатина, был значительно более активен в дендритных клетках, проникающих в опухоль, по сравнению с клетками здоровых тканей. Опухолевая среда — это война за ресурсы. Креатин, похоже, является боеприпасом.
Поэтому команда создала дендритные клетки, лишенные этого транспортера.
Результат был мрачным. Без усвоения креатина эти клетки умирали быстрее. Они становились вялыми. И не смогли подготовить T-клетки к атаке на опухоль. В лабораторных условиях T-клетки, выращенные с дендритными клетками, лишенными креатина, размножались плохо и производили меньше сигнальных молекул, борющихся с раком.
Энергия как оружие
Затем команда изменила подход. Они вводили моделям мышей с меланомой ежедневные дозы креатина.
Рост опухоли значительно замедлился.
Почему? У леченых мышей в опухолях было больше дендритных клеток, и эти клетки были гиперактивными. Они высвобождали больше химических сигналов, привлекая еще больше иммунных клеток к месту воспаления.
Анализ метаболома выявил механизм: внутри дендритных клеток повысился уровень АТФ (аденозинтрифосфата). АТФ — это энергия. Вещество, которое питает практически все процессы в клетках.
Креатин действовал как перезаряжаемая батарея. Он позволял дендритным клеткам накапливать и высвобождать энергию по требованию, даже в то время как они «звездили» быстро делящиеся опухолевые клетки в борьбе за питательные вещества.
За пределами моделей на мышах
Они также тестировали иммунные клетки человека.
Креатин усилил активацию дендритных клеток, полученных из моноцитов человека (тип, часто используемый для вакцин от рака). Эти «энергетизированные» клетки лучше стимулировали T-клетки человека против раковых мишеней.
Это может означать, что добавление креатина в производственную линию вакцин на основе дендритных клеток сделает эти терапии более точными и мощными еще до того, как они попадут к пациенту.
Джеймс Элстен-Браун, один из соавторов исследования, предлагает двухступенчатый подход.
«Креатин можно использовать для усиления иммунного ответа у пациентов, проходящих иммунотерапию, а также в качестве инструмента для улучшения качества вакцин в процессе их производства».
Эллиот Канг, другой соавтор, говорит просто. Поддержка метаболизма дендритных клеток поддерживает всю цепочку противоопухолевой защиты, а не только «финальных» убийц-клеток.
Мелкий шрифт
Не стоит сегодня же сыпать порошок креатина в свое лечение от рака.
Это работа ранней стадии. Мыши и чашки Петри, а не люди. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) не одобрило эти конкретные терапевтические стратегии.
Креатин моногидрат в целом безопасен и используется десятилетиями. Но «в целом безопасен» не означает «безопасен в сочетании с химиотерапией или иммунотерапией». Исследователи четко об этом предупреждают. Сначала проконсультируйтесь с врачом.
Следующий шаг — проспективные клинические испытания. Нам нужно узнать, совпадают ли результаты у людей с уменьшением опухолей у мышей в контролируемых условиях.
Что будет дальше? Пока неизвестно.
