La artritis podría tener un interruptor de apagado. Los científicos de Stanford no solo trataron los síntomas. Volvieron a crecer el cartílago perdido. En ratones de edad avanzada, revirtió el daño. ¿Los resultados? Sorprendentemente bueno. Incluso las muestras de rodilla humana obtenidas de cirugías comenzaron a formar tejido nuevo después de solo una semana.
Esto cambia las cosas.
La mayoría de la gente piensa que el dolor en las articulaciones es permanente. Un lento desvanecimiento. Pero el bloqueo de una proteína específica llamada 15-PDGH parece revertir ese proceso. No se necesitan células madre. Sólo células viejas que despiertan y hacen su trabajo nuevamente. Si esto se mantiene en las personas, las inyecciones o pastillas podrían reparar las caderas y rodillas desgastadas. La cirugía podría volverse menos segura.
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El problema del envejecimiento “normal”
La osteoartritis afecta a uno de cada cinco estadounidenses. Cuesta miles de millones. Dolor. Rigidez. Hinchazón. Los medicamentos actuales simplemente lo enmascaran. Nada detiene la decadencia.
El problema no es sólo el desgaste. Es bioquímico. Una proteína conocida como “gerozoma” toma el control. El 15-PGDH se vuelve abundante con la edad. Mastica compuestos útiles como la prostaglandina E2, dejando los tejidos débiles e inflamados.
“Contribuye a la disminución de la función de los tejidos en todo el cuerpo”.
El bloqueo de esta enzima revierte esa tendencia. Los ratones más viejos obtuvieron músculos más fuertes. Sus nervios se recuperaron. Ahora su cartílago sana.
No es como se suponía que debía funcionar
Aquí está el giro. Supusimos que las células madre impulsan la regeneración. Dividen, diferencian, arreglan las cosas.
El cartílago aquí no utiliza células madre. Utiliza los existentes.
Los condrocitos (las células que actualmente controlan la articulación) simplemente cambian de opinión. Cambian su expresión genética. Dejan de ser células viejas e inflamatorias y vuelven a ser células jóvenes y estructurales. Es una especie de reprogramación que ocurre dentro de la propia articulación.
“Esta es una nueva forma”, dijo Helen Blau, autora principal. “Estábamos buscando células madre. Claramente no están involucradas”.
Es una biología desordenada. Aunque emocionante.
Por qué el 15-PGDH era el objetivo
Trabajos de laboratorio anteriores mostraron que la prostaglandina E2 ayuda a sanar los músculos. El 15-PGDH lo destruye. Bloquea al destructor, salva al sanador.
El equipo comparó ratones viejos con ratones jóvenes. ¿Adivina qué? 15-PGDH se duplica con la edad. Trataron a ratones mayores con un inhibidor. Algunos recibieron inyecciones en el vientre, otros en las rodillas. Ambos funcionaron.
El cartílago fino y deshilachado se engrosó. No cualquier cartílago, sino cartílago hialino : el tipo bueno, el tipo resbaladizo que tus rodillas realmente necesitan. No el fibrocartílago, el tejido parecido a una cicatriz que generalmente se forma después de una lesión y tiene un mal rendimiento.
Regeneró la superficie funcional actual.
Prevenir el efecto dominó
¿Qué pasa con las lesiones? Piensa en los pivotes del fútbol. Cortes de baloncesto. Desgarros del LCA.
La mitad de las personas que se desgarran el LCA desarrollan osteoartritis en quince años. Está casi garantizado.
Los ratones con desgarros simulados del LCA recibieron el inhibidor dos veces por semana durante cuatro semanas. Se mantuvieron sanos. Los ratones no tratados recibieron el doble de 15-PGDH y desarrollaron artritis en meses.
Los ratones tratados caminaron normalmente. Pon peso sobre la pierna mala. Evitaron el colapso secundario de la articulación.
¿No es eso irónico? Una molécula a la que normalmente se atribuye la inflamación ayuda cuando se mantiene el equilibrio adecuado.
La prueba humana
¿Esto funciona en las personas?
Los investigadores tomaron cartílago humano desechado. De pacientes que ya reciben reemplazos totales de rodilla. Tejido que estaba condenado.
Una semana de tratamiento. Las señales de avería disminuyeron. Las células comenzaron a formar nuevo cartílago hialino. Las células existentes cambiaron sus patrones genéticos a un estado juvenil. No se reclutaron nuevas células. El ejército ya estaba allí; simplemente olvidó cómo luchar por sí mismo.
“Un gran conjunto de células existentes… cambiando su expresión”, señaló Nidhi Bhutani. “Un mayor impacto general desde el punto de vista clínico”.
Ya se han realizado los ensayos de fase 1 para la debilidad muscular. Seguro en humanos sanos. Parece probable que pronto se realice un ensayo similar con el cartílago.
La letra pequeña
Blau, Bhutani y otros tienen patentes sobre esta tecnología. Licenciado para Epirium Bio. Equidad involucrada. La ciencia rara vez existe en el vacío.
Aún. ¿Volver a crecer el cartílago activando un interruptor molecular? Eso es enorme. Quizás, después de todo, no necesitemos reemplazar las articulaciones. Simplemente reinícielos.
¿Quién sabe? El juicio comienza ahora.
