Articulações envelhecidas ganham uma segunda chance

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A artrite pode ter um botão para desligar. Os cientistas de Stanford não trataram apenas os sintomas. Eles recuperaram a cartilagem perdida. Em ratos idosos, reverteu o dano. Os resultados? Chocantemente bom. Até mesmo amostras de joelhos humanos provenientes de cirurgias começaram a formar novos tecidos depois de apenas uma semana.

Isso muda as coisas.

A maioria das pessoas pensa que a dor nas articulações é permanente. Um desvanecimento lento. Mas o bloqueio de uma proteína específica chamada 15-PDGH parece retroceder esse processo. Não são necessárias células-tronco. Apenas células velhas acordando e fazendo seu trabalho novamente. Se isso persistir nas pessoas, injeções ou comprimidos podem consertar quadris e joelhos desgastados. A cirurgia pode se tornar menos certa.

O problema do envelhecimento “normal”

A osteoartrite afeta um em cada cinco americanos. Custa bilhões. Dor. Rigidez. Inchaço. Os remédios atuais apenas mascaram isso. Nada impede a decadência.

A questão não é apenas o desgaste. É bioquímico. Uma proteína conhecida como “gerozyome” assume o controle. O 15-PGDH fica abundante com a idade. Ele mastiga compostos úteis como a prostaglandina E2, deixando os tecidos fracos e inflamados.

“Contribui para o declínio da função dos tecidos em todo o corpo.”

O bloqueio desta enzima inverte essa tendência. Os ratos mais velhos adquiriram músculos mais fortes. Seus nervos se recuperaram. Agora, a cartilagem cicatriza.

Não é como deveria funcionar

Aqui está a reviravolta. Presumimos que as células-tronco impulsionam a regeneração. Eles dividem, diferenciam, consertam as coisas.

A cartilagem não usa células-tronco aqui. Ele usa os existentes.

Os condrócitos – as células que atualmente controlam a articulação – simplesmente mudam de ideia. Eles mudam sua expressão genética. Elas deixam de ser células inflamatórias velhas e voltam a ser células estruturais jovens. É uma espécie de reprogramação, acontecendo dentro da própria articulação.

“Esta é uma nova maneira”, disse Helen Blau, autora sênior. “Estávamos procurando células-tronco. Elas claramente não estão envolvidas.”

É uma biologia confusa. Emocionante, no entanto.

Por que 15-PGDH foi o alvo

Trabalhos de laboratório anteriores mostraram que a prostaglandina E2 ajuda a curar os músculos. 15-PGDH o destrói. Bloqueie o destruidor, salve o curador.

A equipe verificou ratos velhos e jovens. Adivinha? O 15-PGDH duplica com a idade. Eles trataram ratos mais velhos com um inibidor. Alguns receberam injeções na barriga, outros injeções nos joelhos. Ambos funcionaram.

Cartilagem fina e desgastada engrossada. Não apenas qualquer cartilagem, mas cartilagem hialina – do tipo bom, o tipo escorregadio que seus joelhos realmente precisam. Não a fibrocartilagem, o tecido semelhante a uma cicatriz que geralmente se forma após uma lesão e tem mau desempenho.

Regenerou a superfície funcional real.

Prevenindo o Efeito Dominó

E quanto às lesões? Pense em pivôs de futebol. Cortes de basquete. Lágrimas do LCA.

Metade das pessoas que rompem o LCA contraem osteoartrite em quinze anos. É quase garantido.

Ratos com rupturas simuladas do LCA receberam o inibidor duas vezes por semana durante quatro semanas. Eles permaneceram saudáveis. Camundongos não tratados aumentaram o dobro de 15-PGDH e desenvolveram artrite em meses.

Os ratos tratados caminharam normalmente. Coloque peso na perna ruim. Eles evitaram o colapso secundário da articulação.

Isso não é irônico? Uma molécula geralmente responsabilizada pela inflamação ajuda quando você mantém o equilíbrio correto.

A Prova Humana

Isso funciona nas pessoas?

Os pesquisadores pegaram cartilagem humana descartada. De pacientes que já estão recebendo substituições totais do joelho. Tecido que estava condenado.

Uma semana de tratamento. Os sinais de colapso caíram. As células começaram a construir nova cartilagem hialina. As células existentes mudaram seus padrões genéticos para um estado jovem. Nenhuma nova célula foi recrutada. O exército já estava lá; apenas se esqueceu de como lutar por si mesmo.

“Um grande conjunto de células existentes… mudando a sua expressão”, observou Nidhi Bhutani. “Um impacto geral maior clinicamente.”

Os ensaios de fase 1 para fraqueza muscular já foram realizados. Seguro em humanos saudáveis. Um teste semelhante para cartilagem parece provável em breve.

As letras miúdas

Blau, Bhutani e outros possuem patentes nesta tecnologia. Licenciado para Epirium Bio. Patrimônio envolvido. A ciência raramente existe no vácuo.

Ainda. Crescer novamente a cartilagem acionando um interruptor molecular? Isso é enorme. Talvez não precisemos substituir as juntas, afinal. Basta reiniciá-los.

Quem sabe? O julgamento começa agora.